Desarrollan una nueva terapia CRISPR para tratar una enfermedad pulmonar mortal en ratones

Este tratamiento, desarrollado por científicos, estadounidenses, plantea nuevas vías para tratar a pacientes humanos

Un equipo de científicos estadounidenses ha publicado en la revista Science Translational Medicine una nueva terapia mediante la técnica CRISPR para tratar a los fetos de ratón que sufren una enfermedad pulmonar congénita causada por una mutación en el gen sftpc.

“La enfermedad pulmonar estudiada no tiene un nombre oficial pero está originada por la mutación SFTPCI73T en el gen de la proteína surfactante C. Esta mutación concreta también se encuentra en pacientes humanos”, ha declarado a la Agencia Sinc el colíder del estudio Edward Morrisey, director científico del Instituto de Medicina Regenerativa de Pensilvania (Estados Unidos).

Los investigadores del Hospital de Filadelfia y Medicina Penn (CHOP) emplearon la herramienta de corta y pega genético CRISPR/Cas9 para inactivar el gen, mejorar la morfología pulmonar y aumentar las posibilidades de supervivencia de los roedores. “La clave fue averiguar cómo dirigir el sistema de edición genética a las células que recubren las vías respiratorias de los pulmones”, ha señalado Morrisey.

De acuerdo con la investigación, todos los roedores con esta mutación que no reciben tratamiento mueren de insuficiencia respiratoria a las pocas horas de nacer. Los científicos observaron que, al administrar reactivos CRISPR en el líquido amniótico durante el desarrollo fetal, mejoraba el desarrollo pulmonar y la supervivencia de los animales.

“Estos estudios de prueba demuestran que la edición de genes en el útero es un aproximación prometedora para el tratamiento y rescate de enfermedades pulmonares monogénicas que son letales en el nacimiento”, puede leerse en la publicación.

Las células que mostraron el mayor porcentaje de edición fueron las epiteliales alveolares y las células secretoras de las vías respiratorias, según precisan los científicos en el artículo. “Los mayores cambios se dieron en las células alveolares tipo 2, que tienen múltiples funciones importantes. Son las células dentro del pulmón que producen surfactante pulmonar, el complejo de proteínas y lípidos que reduce la tensión superficial dentro del pulmón y evita que se colapse con cada respiración”, ha añadido.

Los investigadores utilizaron la secuencia de edición genética cuatro días antes de que nacieran los ratones, periodo que equivale al tercer trimestre del embarazo en humanos. “Los bebés que nacen con deficiencias de surfactantes presentan dificultad respiratoria grave al nacer y con frecuencia mueren. Las células epiteliales alveolares de tipo 2 también contienen una población de células madre importante para la regeneración pulmonar de los adultos”, ha explicado el científico estadounidense.

Pese a que este tratamiento solo ha sido probado en animales, los investigadores creen que abre grandes posibilidades para curar a los pacientes humanos con enfermedades congénitas como la fibrosis quística o el síndrome de proteína surfactante hereditaria, para las cuales no existen tratamientos definitivos. En ambos casos puede presentarse insuficiencia respiratoria neonatal y, hasta ahora, las opciones de tratamiento se limitan a los cuidados paliativos o al trasplante pediátrico de pulmón, limitado por la disponibilidad de órganos. Por lo que “existe una necesidad urgente de terapias para la corrección temprana de trastornos pulmonares genéticos letales”, han asegurado en el artículo.

“La capacidad de curar o mitigar una enfermedad mediante la edición genética a mediados o finales del periodo de gestación es particularmente importante para las enfermedades pulmonares, cuya función se vuelve más importante en el momento del nacimiento”, ha asegurado el cirujano pediátrico de del Hospital para niños de Filadelfia y colíder del estudio William Peranteau. “El feto en fase de desarrollo tiene muchas propiedades innatas que lo convierten en un buen receptor para la edición genética terapéutica”, ha afirmado.

Las siguientes líneas de estudio de este grupo de científicos estarán dirigidas a aumentar la eficiencia de la edición genética en las células que recubren los pulmones, así como a evaluar diferentes mecanismos para aplicar la tecnología de corta y pega genético a estos órganos.

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