CRISPR para introducir cambios en el genoma de bovinos de raza lechera

Logro de un equipo de investigadores argentinos

Ternera INTA

Seis años después de que la ternera Rosita ISA diera leche con características similares a la humana –debido a la presencia de las proteínas lisozima y lactoferrina–, el mismo equipo de investigadores del INTA y de la Universidad Nacional de San Martín, en Argentina, ha identificado el gen de la beta-lactoglobulina en embriones bovinos y, a partir del uso de ‘tijeras génicas’ o CRISPR, ha logrado introducir cambios en el genoma de bovinos de raza lechera.

El hallazgo se ha confirmado en tres de los cuatro animales en estudio. Estos han manifestado distintos tipos de edición del gen de la beta-lactoglobulina, principal alérgeno presente en la leche bovina. Son los primeros animales obtenidos en el país como resultado de la generación de una plataforma completa de edición génica y es la primera vez que se aplica esta tecnología en este gen en el mundo.

El objetivo final “es obtener un animal productor de leche hipoalergénica, que no tenga la capacidad de producir esa proteína que genera esta afección”, explica Nicolás Mucci, investigador del grupo de Biotecnología del INTA Balcarce–Buenos Aires, responsable del proyecto llevado a cabo en el marco de su tesis doctoral.

“Nuestro trabajo busca apagar y sacar el alérgeno más importante que tiene la leche de vaca para el ser humano, como es la beta-lactoglobulina; una proteína que corresponde al 50 por ciento de todas las proteínas del suero de la leche”, indica Adrián Mutto, investigador de la UNSAM y del Conicet.

Para que la edición génica se concrete y se pueda producir efectivamente leche sin beta-lactoglobulina, se deben obtener animales homocigotas no mosaico, es decir, que presenten la edición en ambas copias del gen y en todas sus células.

Del total de transferencias embrionarias realizadas a hembras receptoras, entre los meses de marzo y noviembre de 2017, se han logrado nacimientos entre febrero y julio de este año y fueron cuatro terneras.

Según los análisis de alineación de las secuencias amplificadas y de comparaciones con secuencias consenso (control), se ha verificado que la primera ternera no registró modificaciones en el genoma, mientras que la segunda y la tercera mostraron la edición del gen en uno de los alelos y no en todas sus células. En tanto, la cuarta fue la única que manifestó la edición en uno de los alelos en todas sus células.

“Si bien aún no logramos la obtención de un animal homocigota no mosaico, que hubiera sido el resultado óptimo desde el punto de vista tecnológico, las terneras nacidas abren la posibilidad de conseguir el genotipo buscado a través del cruzamiento con un macho homocigota o heterocigota”, sostiene Germán Kaiser, investigador del INTA Balcarce.

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