Investigadores del grupo PROLIGAR de la Universidad CEU San Pablo (CEU USP), en colaboración con el Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (CIBIR) y la Universidad de Colonia, han publicado un importante avance en la revista científica internacional ACS Pharmacology & Translational Science.
El estudio presenta los resultados preclínicos de IOR-160, un nuevo compuesto que actúa como inhibidor dual de las enzimas CK2 y HDAC, ambas implicadas en el desarrollo de distintos tipos de cáncer.
El artículo, titulado “Targeting Protein Kinase 2 and Histone Deacetylase with a Dual Inhibitor Effectively Reduces Tumor Growth in a Triple-Negative Breast Cancer Xenograft Model”, describe cómo este compuesto ha logrado reducir significativamente el crecimiento tumoral en un modelo animal de cáncer de mama triple negativo, una de las formas más agresivas y difíciles de tratar esta enfermedad.
Entre los principales hallazgos del estudio, el equipo investigador destaca la elevada selectividad del compuesto, la validación experimental de su mecanismo de acción, la reducción del volumen y la cargatumoral sin generar toxicidad y determinación estructural del complejo entre el candidato a fármaco con la casein kinasa 2.
Un paso importante hacia nuevas estrategias terapéuticas
Irene Ortín, profesora de Química Orgánica y Farmacéutica de la Universidad CEU San Pablo, e investigadora en el grupo PROLIGAR de Síntesis y diseño de fármacos en la Facultad de Farmacia de la Universidad CEU San Pablo, explica a Innovaspain que la investigación es relevante ya que el cáncer de mama triple negativo carece a día de hoy de tratamientos eficaces. “Es uno de los subtipos más agresivos y difíciles de abordar”.
Ortín apunta que, “aunque existen terapias combinadas”, aún son escasos los fármacos multidiana, “de especial importancia en enfermedades como el cáncer, donde se ven afectadas varias rutas biológicas. En nuestro caso, un único compuesto actúa sobre dos dianas (CK2 y HDAC), y abre nuevas posibilidades en el tratamiento del tumor”.
Este trabajo supone “un paso importante” hacia el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo. La síntesis del compuesto a escala multigramo y su perfil de eficacia y seguridad en modelos animales lo posicionan como un candidato para futuros estudios preclínicos y clínicos.
Optimismo y cautela
“Los resultados que hemos obtenido son muy prometedores, pero todavía son preliminares en términos de eficacia en humanos”, aclara Irene Ortín. “Antes de pensar en su aplicación en humanos, es necesario llevar a cabo ensayos de toxicidad y otras fases de validación. El descubrimiento de fármacos es siempre un proceso largo y costoso. Pese a que hemos dado un gran paso al contar con un candidato con actividad in vivo, todavía nos queda un camino considerable por recorrer. Somos optimistas, pero con cautela: el avance essignificativo, pero aún inicial”.
El siguiente paso será precisamente realizar ensayos de toxicidad en modelos animales. “Si los resultados son favorables, habría que avanzar hacia los ensayos clínicos en humanos, una fase imprescindible para evaluar la seguridad y eficacia en pacientes. En este punto, la colaboración con la industria farmacéutica resulta clave, ya que los ensayos clínicos requiereninversiones muy elevadas que superan la capacidad de los grupos académicos”.
La investigadora pone en valor que se trate de un proyecto desarrollado exclusivamente en el ámbito académico con financiación de la Agencia Española de Investigación. “Refuerza su rigor y valor científico, más aún si tenemos en cuenta que lo hemos sacado adelante con un presupuesto reducido”.
Además de Irene Ortín, el estudio ha estado liderado Beatriz de Pascual-Teresa y Ana Ramos (grupo PROLIGAR-USP-CEU), en colaboración con Laura Ochoa Callejero yAlfredo Martínez (CIBIR), y los investigadores Christian Werner, Dirk Lindenblatt y Karsten Niefind (Universidad de Colonia).
Para consultar el artículo de investigación completo: Para acceder al artículo completo: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.5c00192
